高血压常见问题

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    抗高血压药物对性功能的影响

    一、治疗高血压的药物

      (一)利尿剂  氯噻嗪类利尿剂广泛用于治疗高血压,常常与其它药物联合应用。氯噻嗪类利尿剂的基本药理机制是增加肾脏对钠和氯离子的排泄,并且伴有渗透性利尿作用。这些药物治疗高血压的特异机理是松弛血管平滑肌、降低周围循环阻力,但是其确切机制目前尚不清楚。
       事实上,噻嗪类利尿剂通常与其它降压药合并应用,这就使得分析这些药物对性功能的影响变得相当复杂了。但是临床观察表明,长期服用噻嗪类利尿剂的男性患者中,约有 5 %可发生药物引起的性功能紊乱。利尿剂对射精有无影响目前尚不了解。应用氯噻嗪而引起的阳萎,其机制现在还不清楚,但是在某些情况下,可能是由于这些药物升高血糖作用(一种副作用,能显露潜在的糖尿病)的影响;而在另一些病例中,可能与钾耗竭(低血钾症)有关,这里应用氯噻嗪之后常伴有的现象。
       (二)利尿酸和速尿  这两种非氯噻嗪利尿剂的药理作用相似,临床上长期应用这些药物之后,已发现约有 5 %的男性患者可伴有阳萎。从理论上讲,高血糖和低血钾的机制也可适用于这两种药物,当然大多数病例并非如此。因利尿剂诱发的低血钾症而产生的性功能障碍,试验性补充钾之后,可迅速改善性功能。
       (三)安体舒通  一种醛固酮颉颃剂。醛固酮有潴钾作用,并有抗高血压作用。安体舒通有时用于治疗顽固性水肿,可单独使用或与其它利尿剂合用。该药可引起男性性欲减退、阳萎、男子女性型乳房;女性可引起月经不调、乳房松软。这些影响似乎与剂量有关,每日剂量 100 毫克或小于 100 毫克的病人很少发现上述情况,但是如超过此剂量者,则这些现象发生较多。有人在一项研究中发现,健康青年男性每日给予 400 毫克安体舒通后,在 24 周内三分之二患者发生男子女性型乳房, 22 %有性欲减退。另外也观察到精液性质有所改变。一旦停止用药,服用安体舒通所产生的男子性欲减退和性功能低下、以及女性月经异常,可迅速得到纠正。而安体舒通引起的男子女性型乳房,通常在停药之后也会消失,但亦有例外。
       安体舒通的这些作用的特异性机制尚未完全搞清楚。在大鼠中,安体舒通通过影响必需的酶系统而妨碍睾丸酮的生成,这就导致了循环睾丸酮水平的降低。在人体的研究中,尚未发现安体舒通会使睾丸酮水平降低,提示在组织受体水平可能有一秤抗雄激素作用,以此可解释上述性功能改变。但是,据最近一项报道, 6 名男性病人用安体舒通治疗后,睾丸酮水平降低,而血液雌二醇水平却升高。这些改变系由睾丸酮代谢清除率的增加,以及周围血液中睾丸酮转变为雌二醇的速度加快所引起的。另外,已发现安体舒通具有明显的黄体酮活性,这或许也能解释所观察到的性欲问题,因为通常认为黄体酮是一种性抑制剂。
       (四)非利尿剂降血压药   a- 甲基多巴通过抑制在脑和周围组织中重要的酶代谢途径,呈现出一种较弱的抗肾上腺素能作用。 a- 甲基多巴是目前沿疗高血压中最常用的几种药物之一,但遗憾的是,此药也是常见的性功能抑制剂之一。如每日剂量小于 1.0 克,则 10 ~ 15 %的男性可出现性欲减退和或阳萎, 10 ~ 15 %的女性也可发生性欲减退或和性兴奋损害。如每日剂量 1.0 至 1.5 克,则 20 ~ 25 %的男性和女性服用此药后,可有性功能障碍。每日剂量 2 克或超过 2 克,则 50 %的人服用该药后,可产生显著的性功能紊乱。剂量再增火,则一些女性有性高潮丧失和性兴奋降低,一些男性有射精廷迟。产生这些问题的原因目前还不清楚,可能与中枢神经系统中儿茶酚胺的耗竭以及生成一时 “ 伪 ” 神经递质有关,后者对控制勃起和阴道血管充血的周围神经有直接作用。 a- 甲基多巴不影响男性血循环中的睾丸酮水平。性欲减退的部分原因是由于嗜睡和容易疲劳所致,此是该药常见的一种副作用,也可能是应用, a- 甲基多巴的结果,以致间接影响性功能。停止服用这种药物后,一至二周内, a- 甲基多巴的副作用可迅速得到纠正。不过应该认识到,有时生物因素引起的性问题,有可能寻致焦虑过度,以至在去除发病因素之后,也不能解决性问题。这种情况下,精神疗法能够减少就消除焦虑,并恢复正常的性功能。由于 a- 甲基多巴能增加循环催乳素的浓度,因而有时能引起男子女性型乳房和泌乳。
       (五)胍乙啶  胍乙啶是一种抗肾上腺素能药物,能阻滞交感神经末稍释放去甲肾上腺素。由于此药具有抗肾上腺素能的性质,对性功能主要影响是引起男性射精抑制。抑制程度与药物剂量有关。如每日剂量在 25 毫克以上,约 50 %到 60 %的男性则可出现射精延迟或不能射精。虽然有时认为胍乙啶不会引起阳萎,但是少数服用此药的男性确实可发生勃起困难。在一组 22 例服用胍乙啶和氯噻嗪利尿剂控制血压的男性病人中,有 3 名( 13.6 %)产生阳萎,另外 13 名( 59.1 %)有性欲减退。其作用机理很可能反映了药物对性反应的抑制作用,或许只是心理因素的影响而导致了射精障碍。系统地研究胍乙啶对女性性功能的影响,尚未能提到日程上来,但是推想服用此药的女性也会遇到性问题。
       (六)肼苯哒嗪  该药的降压作用,目前认为是药物直接松弛小动脉平滑肌的结果。除了剂量相当大之外,一般不引起性功能损害。但是每日剂量超过 200 毫克时,约 5 %到 10 %的男性有性欲减退,有时可伴有阳萎。这种性欲丧失,可能是一种类似于全身性红斑狼疮综合征的作用所引起的。服用大剂量肼苯哒嗪,可发生这种综合征。这也可能与用药引起维生素 B6 缺乏有关。
       (七)利血平和其它萝芙木生物碱  这类药物可使许多组织中的儿茶酚胺耗竭(包括大脑)因而产生显著的镇静作用。这种镇静作用可能报强,间接地降低了性欲;由于临床上患者有显著的抑郁表现,因而即使剂量相当小也会降低性欲。一旦出现抑郁现象,则患性功能障碍及性欲减退的患者的百分率就会相当高。利血平也有一种潜在的内分泌样作用,可引起催乳素水平升高,因而有时导致男子女性型乳房和溢乳。
       (八)心得安  这是一种 B- 肾上腺素能阻滞剂,最初用于治疗心律紊乱,近来还用于治疗高血压等多种疾病。尽管有些作者认为服用此药不会发生性问题,但是最近有人报道了几例心得安诱发的阳萎。相对而言,心得安和肼苯哒嗪无影响性功能的副作用,这对于那些因服用其它降压药而产生性功能障碍的患者来说,则以应用此二种药物为好。但是,由于心得安可降低心率和心输出量,因而在运动期间可阻断心脏反应,故患者有充血性心力衰竭倾向时,应用心得安要格外慎重。
       (九)可乐宁  一种较新的降压药,主要作用机制是通过中枢作用降低外周交感神经的功能。尽管有人声称此药无性功能方面的副作用,但现有证据表明, 10 ~ 20 %的男性服用该药后可发生阳萎或性欲减退。最近有人研究了联合应用可乐宁和氯噻嗪利尿剂的 28 名男性,发现其中 5 名( 17.9 %)有阳萎, 4 名( 14.3 %)有性欲减退。目前已经知道,可乐宁可以影响, B- 肾上腺素能受体,因而可强烈抑制血浆中儿茶酚胺和胰岛素的作用,导致高糖血症和糖耐量损害。目前对此种代谢变化对性功能可能有何影响,尚不清楚。
       另外简略地介绍一下近年采用于治疗高血压的两种药物,美多心安( Metoprolol )是一种类似心得安的 B- 肾上腺素能阻滞剂。其较常见的副作用是疲乏、嗜睡和抑郁。一般认为,应用该药很少发生性功能障碍,除非患者已出现抑郁症状。已有报道,服用美多心安之后可产生纤维性海绵体炎(佩罗尼氏病)。哌唑嗪通过扩张周围血管而降低血压,服用该药后, 15 %的男性和女性可发生性欲障碍,但是很少出现阳萎。对于因为应用其它降压药面产生性功能障碍的患者来说,可以改用该药替代。
       (十)神经节阻滞剂  例如安血定和美加明,现已不常应用。服用这类药物的患者,相当多的人可发生性问题。这些药物阻滞副交感神经,所以往往会导致尿潴留,也是该类药物的副作用之一。



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