肾小球损害时，尿蛋白可异常地增加，其主要原因为：

①肾小球滤过膜因病损而对蛋白的通透性增加；
②滤过膜带电性发生改变，正常肾小球毛细血管带负电，主要是内皮及基底膜内层具有此作用，故滤过膜具有静电屏障的作用，限制带负电的物质通过。而蛋白质带负电，故正常时不易通过滤过膜。而当滤过膜因病损而带电性发生改变时，则蛋白较易通过。要明确，肾小球性蛋白尿是由肾小球滤过增加的结果，而不是肾小管的重吸收减少，也不是尿路分泌蛋白增加，故此时的蛋白尿以白蛋白为主。但由于肾小管病损，对小管液中的蛋白质不能充分地重吸收，也可出现蛋白尿，主要是小分子量蛋白质。有时肾小球和肾小管都没有损害，但由于在疾病的情况下，血中的蛋白质异常增加，这些小分子量蛋白质经肾小球滤过膜滤出太多，超过了肾小管对它的重吸收的能力，也可以出现蛋白尿（溢出性蛋白尿），如在多发性骨髓瘤等浆细胞危象时，甚至没有肾损害，尿内亦可发现异常球蛋白。肾或其它组织结构的分解代谢产物，如小分子量蛋白或肽等，也可从尿中排出，在疾病情况下，如组织坏死、肿瘤、病毒感染时，尿蛋白排出可以增加，称为组织性蛋白尿。